Protéine de liaison qui empêche l’ADN de s’envelopper dans les nucléosomes.

Une équipe de chercheurs travaillant à l’Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire d’Illkirch, en France, a découvert que la protéine MeCP2 se lie à l’ADN d’une manière qui l’empêche de s’envelopper dans les nucléosomes. Dans son article publié dans le magazine les sciences, le groupe décrit leur étude de différents types de cytokines et de répétitions d’adénosine dans l’ADN et comment ils ont découvert ce qui pourrait s’avérer être un indice moléculaire de l’origine du syndrome de Rett. Jian Zhou et Huda Zoghbi du Jan et Dan Duncan Neurological Research Institute à Houston, Texas, ont publié un article dans Perspective sur le travail de l’équipe en France, dans le même numéro de la revue.

Le syndrome de Rett est une maladie génétique qui affecte le plus souvent les filles; les symptômes commencent généralement peu de temps après leur premier anniversaire lorsque la fonction neurologique commence à se détériorer. Il n’y a pas de remède, bien qu’il existe des médicaments qui peuvent réduire les symptômes. Il y a douze ans, les chercheurs ont découvert que le syndrome était causé par des mutations de l’ADN qui codent pour une protéine appelée MeCP2. Jusqu’à présent, on ne savait pas quel type de problèmes avec la protéine MeCP2 a conduit au syndrome de Rett.

Dans cette nouvelle entreprise, les chercheurs étudiaient différents types de cytosines et de répétitions d’adénosine dans l’ADN ; Ils voulaient en savoir plus sur le rôle que jouent certaines protéines lorsqu’elles sont attachées à des parties de brins d’ADN et sur leur impact sur la régulation de ces gènes. Ce faisant, ils ont découvert que MeCP2 se lie à certaines séquences répétitives dans les brins d’ADN.

En examinant de plus près à l’aide de la cristallographie aux rayons X, les chercheurs ont découvert que MeCP2 avec des gènes non mutés modifiait légèrement la structure de l’ADN d’une manière qui empêchait l’ADN de s’envelopper dans les nucléosomes. À l’opposé, dans les cas de mutations liées à Rett, il n’y avait pas une telle liaison et donc aucune altération de l’ADN, et à cause de cela, l’ADN s’est enveloppé de nucléosomes. Les chercheurs n’ont pas encore testé si la présence de nucléosomes supplémentaires modifie la régulation des gènes affectés. Si cela s’avère être le cas, cela marquerait une percée dans la compréhension des origines du syndrome de Rett.

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